石杉堿甲

[石杉堿甲的來源]本品系由石杉科植物千層塔Huperzinaserrata(Thumb.)Trev中提取的一種生物堿，是一強效的膽堿酯酶可逆性抑制劑，其作用特點與新斯的明相似，但作用維持時間比后者為長。

[石杉堿甲的藥理作用]動物實驗表明，本品對AChE的抑制強度進行了不同藥物間的效價比較，結果為：石杉堿甲>毒扁豆堿>新斯的明>石杉堿乙>加蘭他敏；對BuChE的抑制強度依次為：毒扁豆堿>新斯的明>石杉堿甲>石杉堿乙。本品加強間接電刺激神經引起的肌肉收縮振幅作用，以及增強增強大鼠的記憶功能的作用均強于毒扁豆堿，但毒性低于毒扁豆堿，作用時間長。急性毒性試驗：小鼠腹腔注射的LD50為1.8mg/kg，大鼠為5mg/kg。亞急性毒性試驗，給予相當于臨床劑量的45倍，給藥6個月，結果無明顯毒副反應。此外，也未見致畸、誘變作用。

[石杉堿甲的用途]石杉堿甲它易透過血腦屏障，對腦內乙酰膽堿脂酶 (AchE)具有強效抑制作用，明顯提高腦內乙酰膽堿水平，是AchE一種可逆性的抑制劑?經注射或ig該藥，有明顯促進學習、記憶過程或明顯改善記憶障礙的作用，且選擇性分布在皮質海馬等與學習、記憶有關的腦區.石杉堿甲片用于治療良性衰老性遺忘癥（Beniga Senescent Forgetfulners BSF）和阿爾采末?。ˋlzeheimers Disease，AD）有良好療效。

[石杉堿甲的其它資料]
1.石杉堿甲的藥理作用及臨床應用
石杉堿甲又名福定堿,是從石杉科石杉屬蛇足石杉(千層塔)中分離出的一種生物堿,化學名為(5R,9R,11E)-5-氨基-11-亞乙基-5,6,9,10-四氫-7-甲基-5,9-亞甲基環芳辛并(b)吡啶-2(1H)酮,商品名為雙益平、哈伯因。1993年美國FDA批準上市,1996年我國批準為二類新藥,用于治療阿爾海默茨病(AD),是第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑。


2.石杉堿甲預防有機磷類神經毒劑攻擊的研究
有機磷類神經性毒劑是不可逆的膽堿酯酶抑制劑，毒性高，不易覺察，既是恐怖活動和化學戰中最可能使用的毒劑，更是國內外防化醫學研究的重點，但目前國際上并無理想的預防用藥。石杉堿甲(Huperzine A)是從中草藥蛇足石杉中分離所得到的天然產物，其化學名為(5R，9R，11E)-5-氨基-11-亞乙基-5，6，9，10-四氫-7-甲基-5，9-亞甲基環辛四烯并(b)吡啶-2(1H)酮，是一種乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制劑，有望對神經性毒劑引起的中毒具有較好的預防作用。目前國內尚未見有關石杉堿甲預防神經毒劑攻擊的報道。本課題旨在研究石杉堿甲抑制膽堿酯酶活性的基本特點、預防神經毒劑攻擊的效果、篩選最佳預防劑量并與目前國際上使用的溴化吡啶斯的明作比較，以期用其取代溴化吡啶斯的明，用作神經毒劑中毒的預防藥物，為實際應用提供依據，具有一定的經濟、社會效益。 方法：本研究共分為四個部分。第一部分為膽堿酯酶測定方法的建立及改進。對全血膽堿酶活性的分光光度測定方法(WS／T67—1996)加以改進并繪制標準曲線；第二部分為石杉堿甲對膽堿酯酶活性抑制作用的研究。


3.從蛇足石杉中分離純化石杉堿甲的工藝研究 
蛇足石杉是我國的傳統中藥，在民間用于利尿止血，痙攣腫痛已有幾千年的歷史。近年來，從蛇足石杉中提取的一種生物堿成分——石杉堿甲，具有抑制乙酰膽堿酯酶的活性，用于老年癡呆癥的治療，并被認為是最有前景的一類藥物。 雖然石杉堿甲及其類似物的化學合成已有報道，但因其合成成本過高，利用植物提取目前仍是石杉堿甲的主要來源。本文在詳細總結了目前天然產物及中草藥有效成分的提取和分離的基礎上，簡要介紹了石杉堿甲(Huperzine A，Hup A)結構、性質、應用及其提取理論，并對石杉堿甲的含量分析、提取和純化工藝進行了研究。 在研究中，我們首先建立了適合目標產物的快速、準確、重現性好的HPLC分析檢測方法，作為在分離過程中跟蹤檢測目標產物的手段，并應用于蛇足石杉植物的不同部位石杉堿甲含量測定。色譜條件：色譜柱：Symmetry C_(18)柱；流動相：乙腈：0.028M KH_2PO_4(12：88)；檢測波長：311nm；靈敏度：0.01AUFS。石杉堿甲對照品溶液質量在0.8—4.0μg內與峰面積呈良好線性關系，r為0.99964；回收率為100.098％...


4.石杉堿甲抑制海洛因自身給藥大鼠線索或海洛因誘導的覓藥行為 
藥物成癮是一種以復吸為特征的慢性腦疾病,成癮性藥物激活了與獎賞和學習記憶有關的神經環路,長期使用造成了神經通路的神經元適應性變化從而使機體對環境和毒品產生異常的聯系,當再次暴露可以產生強迫性的用藥和心理渴求。本實驗室已發現乙酰膽堿參與海洛因精神依賴和復吸過程。本課題主要通過觀察膽堿酯酶抑制劑石杉堿甲系統給藥或核團給藥查明膽堿能神經在海洛因獎賞和復吸過程中的作用,查明背外側被蓋核(laterodorsal tegmental nucleus,LDTg)/腳橋被蓋核(pedunculopontine tegmental nucleus,PPTg)核團膽堿能神經傳導在消退后條件性線索誘導海洛因復吸中的作用,以期發現新的參與海洛因復吸的神經通路,并為海洛因復吸的防治提供實驗依據。 方法:雄性SD大鼠應用FR5強化程序建立自身給予蔗糖模型,全程訓練七天。自身給予蔗糖訓練籠設置兩側對稱的觸鼻反應器,有效鼻觸器內綠燈亮,此時一個有效鼻觸得到蔗糖顆粒,同時熄滅綠燈,開啟實驗籠燈,給藥結束后進入下一個給藥循環,此時僅記錄鼻觸反應。自身給予蔗糖行為穩定后,觀察石杉堿甲對大鼠自身給予蔗糖行為的影響。數據記錄...